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司马骏是司马懿的第七子，母亲是伏夫人。他年幼时就表现出过人的智慧，五六岁时便能独自写信，流畅的朗读书籍，见过这个孩子的人都感到很惊奇。司马骏渐渐长大，因品德坚贞、孝顺父母而出名，是司马家族的后起之秀。

公元239年，八岁的曹芳即位，司马骏这一年也八岁，他担任了散骑常侍给曹芳讲学，可以说这俩人是一起长大的。司马骏的官职一路晋升，从最开始的散骑常侍，到平南将军、安东将军。

司马炎建立起西晋，司马骏被封为汝阴王。几年后，吴国大将进攻芍陂，司马骏率军击退了丁奉，立下大功，之后被封为镇西大将军，镇守关中。司马骏十分有威望，他很会驾驭属下，士兵们都对他很敬佩。

公元276年，司马骏出兵讨伐，大破秃发树机能，又立下大功。司马炎封他为扶风王，进拜骠骑将军等官职。

十年后，司马骏去世，享年五十四岁。